朱元璋听说陈友谅大举反攻，南昌被围，命大将徐达镇守南京，自己亲率二十万大军前去支援。陈友谅得知朱元璋前来，撤除对南昌的包围，东鄱湖迎战。陈友谅依仗船大，自己又习战，决心在中与朱元璋决战，于是爆发了著名的鄱湖大战。

陈友谅一死，军心大，斗志全无，太陈善儿被活捉，大批将士投降。陈军大将张定边，奋力保护着陈友谅的次陈理，载上陈友谅的尸，带着残兵败将逃回了武昌。

张定边是陈友谅手下第一猛将，回到武昌以后，立陈理为皇帝，陈理只有十三岁。

朱文正为保卫南昌立下大功，战后因为对朱元璋的封赏不满，放纵下抢民女，犯了军纪，被免官拘禁。朱文正郁闷，得病死了。朱元璋十分难过，遂封他八岁的儿为王。

朱元璋坐的船有个明显标记，桅杆是白的。陈友谅晚上与众将商定，第二天集中全力攻打白桅船。不料，有人将这一消息了密，朱元璋下令，连夜将所有船的桅杆都漆成了白。陈友谅傻了，计划落空。

朱元璋的将领们纷纷要求，乘胜攻打武昌，朱元璋却说：“这个时候攻打武昌，张定边必定会拼死抵抗，伤亡肯定很大。陈军已是秋后的蚂蚱，蹦跶不了几天了。咱们明年再来攻打，可以不战而胜。”

陈理被封为归德侯，迁居丽，活了五十八岁。

又持一个月之后，陈友谅军中粮渐尽，面临断粮绝境。陈友谅无奈，只得不惜代价，冒死突围。朱元璋军队炮石俱下，万箭齐发，陈军伤亡惨重。

第二年，朱元璋率军再次西征，包围了武昌。城内果然人心惶惶，都愿意投降。张定边本来想死战，但见人心已经散了，大势已去，只得与陈理献城投降。

朱文正的军队不是很多，与陈军兵力悬殊，但朱文正沉着冷静，指挥有方，抵御住了陈军的大举攻。南昌保卫战十分激烈，陈军般地发动猛烈，双方死伤惨重。朱文正采取城内筑墙的办法，陈军攻破一城墙，里面又遇到一墙，陈军连续攻城八十五天，始终不能占领城池。

陈友谅心中焦急，从船中伸来，观察敌情，指挥战斗。不料，一箭飞来，正中。飞箭力度很大，贯穿颅，陈友谅顿时毙命，时年四十四岁。

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陈友谅拼死冲湖，谁知朱元璋早有防备，在上游也署了军队，行拦截，后边战船又尾追而至，双方在泾江大战。陈军且战且退，但激战一天，仍然不能摆脱朱元璋军队的围攻。

六十万，乘坐大船，攻打南昌，打算收复失地。

经过一段时间的战，朱元璋军队摸索经验，利用船小灵活的优势，使用投石机等武，杀伤了大量敌人，连陈友谅的弟弟陈友仁也被打死了。陈友谅的左金吾将军和右金吾将军，见情况不妙，都率投降了朱元璋。

陈友谅的船只庞大，又用铁链相连，排成阵，像泰山一般向朱元璋船队压来。朱元璋的船小，抵挡不住，对大船仰攻，又于不利的位置，激战数日，损失不小。朱元璋坐的船被搁浅，十分危险，幸亏常遇等人奋勇相救，朱元璋才逃脱了命。

当时唯一的办法，是使用火攻，可湖面上风平浪静，无法举火。过了几天，忽然刮起了东北风，老天爷来帮忙了。朱元璋大喜，令各船举火，扑向敌军大船。廖永忠、俞通海带领七艘满载芦荻的小船，冲在最前边。陈友谅的大船躲避不及，大分被烧毁。陈友谅吃了大亏。

镇守南昌的，是朱元璋的侄朱文正。朱文正时年二十八岁，虽然年轻，但经过数年战火洗礼，已经成长为一名优秀的将领。

朱元璋消灭了陈友谅，下一步就要对付张士诚了。

陈友谅见难以取胜，心生退意，可李文忠已经事先扼住了湖，截断了他的退路。陈军有的将领建议，焚船登陆，从陆地突围。陈友谅舍不得大船，没有同意。

朱元璋觉得张定边忠勇，想招降他。张定边却决不从，遁空门，削发为僧，不问世事，活到一百岁。