公元597年，岭南一带发生叛，许多将领请求前往，杨都不准，偏偏让虞庆则率军平叛。岭南路途遥远，气候异常，虞庆则不想去，因而没有主动请战。杨责问他：“你官居宰相，又是上公爵位，如今贼人作，你却没有征的打算，这是为什么？”虞庆则一听，惶恐请罪，表示愿意前去平叛。

虞庆则率军南征，任命他的内弟赵什为随军长史。赵什是个险狡诈的小人，他与虞庆则的妾私通，常常担心东窗事发，见虞庆则这次征并非情愿，皇帝对他也不满意，于是起了邪念，想陷害虞庆则。

长孙晟离间下，借沙钵略战败的机会，宣布自立，被称为西突厥。

虞庆则与杨素关系不和，杨素为人险，经常在杨面前谗言，诋毁虞庆则。因此，杨对虞庆则越来越不满意了。

虞庆则虽然心里不痛快，但却没有影响打仗，很快就平定了叛。虞庆则派赵什骑快京报捷。没想到，赵什见了杨之后，却诬告虞庆则谋反。赵什说：“虞庆则平定岭南以后，到察看地形，说此地如此险要，如果有能人把守，谁也攻不破，明显有谋反之意。”

西突厥借助隋朝的力量，经常对沙钵略行袭扰，夺取地盘和人。沙钵略见两面受敌，境不妙，便想与隋朝讲和，请求隋朝派一重臣前去谈判。

赵什散布谣言，说虞庆则原本不愿意南征，皇上非让他去，他心怀不满，怨言。杨听到谣言，相信了。照惯例，将帅征，皇帝要设宴送行。在为虞庆则送行的酒宴上，杨脸不悦，勉应付。见皇帝不兴，虞庆则也怏怏不乐。

与虞庆则有着同样遭遇的，还有屡立大功的史万岁。史万岁死得更惨，被活活打死在朝堂上。

赵什是虞庆则的内弟和亲信，他这样一说，杨便相信了。他本来就就对虞庆则有气，现在有了借，便下令将虞庆则死了。可怜虞庆则，因违背了皇帝旨意，又遭小人诬陷，功成之后却死于非命。

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沙钵略对虞庆则十分佩服，把自己的女儿嫁给了他，并赠送他良一千匹。沙钵略是一番好意，却不料给虞庆则带来了祸端。

杨也想与沙钵略和好，便派虞庆则使突厥，这份量够重的。虞庆则能文能武，谈判也是手。他刚见到沙钵略的时候，沙钵略态度傲慢，端着架，要求与隋朝分抗礼。虞庆则不卑不亢，若悬河，分析了天下大势，夸耀了隋朝大，指了突厥当前的危险，陈述利害，说得沙钵略心服服。沙钵略一改傲慢之气，表示愿意为隋朝的藩附，称臣纳贡，谈判获得大成功。

原来，虞庆则使的时候，杨知突厥人喜送礼，嘱咐他说：“我打算存立突厥，他们如果送给你，不可多要，只要三五匹就行”。可是，虞庆则贪财，要了一千匹，还娶了沙钵略的女儿，这让杨很是生气，认为虞庆则不遵旨意，擅威福。由于虞庆则使功劳很大，杨暂时没有追究此事，但心里已经留下了很的影。