太平二年二月，梁曲江侯萧在广州反陈霸先，举兵北伐。过五岭至南康，以郢州刺史欧頠及其将傅泰、萧孜为前军，至豫章，分屯要：欧頠屯苦竹滩，傅泰据蹠城。南江州刺史余孝顷在新吴举兵响应萧，以其弟余孝劢守郡城，自率军豫章据守石，与萧孜会合。陈霸先派平西将军周文育率军击。周文育至豫章后，即以军主焦谯僧度袭击余孝顷，尽夺其上牢所泊船只，于豫章立栅固守。周文育军粮尽，诸将退，文育不许，遣使送临川内史周迪，周迪允送粮。于是周文育以旧船运老弱，顺而下，烧豫章栅栏佯退。余孝顷见之，不设防备。周文育军由小路日夜兼程，占据芊韶。芊韶上游有欧颇、萧孜.下游则有傅泰、余孝顷、周文育据中筑城，切断敌军联系。欧頠等人大惊，退泥溪。周文育派严威将军周铁虎等袭俘欧頠。又派其将丁法攻俘傅泰。萧孜、余孝顷军闻讯退走。三月，萧在南康得知欧頠等兵败，军中惊慌，其将陈法武、谭世远于始兴斩杀萧，持其首级降梁。四月，萧孜、余孝顷仍据石抵抗。陈霸先遣平南将军侯安都协助周文育攻之。侯安都潜师夜烧其船舰，周文育率军、侯安都率步兵协同攻，萧孜降，余孝顷逃新吴。陈霸先以欧頠为衡州刺史，并派其征讨岭南，欧頠欧纥克始兴，頠至岭南，诸郡皆降，遂克广州。五月，余孝顷亦降。

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梁王、太宰，秉承皇帝旨意。承圣四年，王僧辩为北齐军势所慑，屈事北齐，迎立北齐扶植的萧渊明为梁帝，以萧方智为太，陈霸先苦劝无效。同年九月，陈霸先袭杀死王僧辩，废黜萧渊明，拥立萧方智为帝，改元绍泰，是为梁敬帝。陈霸先任尚书令、都督中外诸军事、车骑将军，领扬、南徐二州刺史，掌握实权。王僧辩被杀后，其余起兵反陈霸先。绍泰元年十月，震州刺史杜龛与义兴太守韦载、吴郡太守王僧智等据城抗陈霸先。杜龛遣杜泰率兵5000攻长城，击陈霸先陈蒨不克而退。陈霸先派将周文育攻义兴，战不利，陈霸先遂自率军东讨，攻其城外谯、秦二州刺史徐嗣徽以州降北齐，乘陈霸先东讨义兴之机，秘与豫州刺史任约，以兵五千袭建康，占据石城。陈霸先说降韦载还救建康，遣周文育攻杜龛，以救长城。又命裴忌助黄他攻吴郡，王僧智弃城逃吴兴。十一月，北齐遣兵五千渡江占据姑孰，以援徐嗣徽、任约。陈霸先于冶城立栅以阻绝援军。北齐又命安州刺史翟崇、楚州刺史刘士荣、淮州刺史柳达领兵万人于胡墅渡江，向石城送米3万石，匹。陈霸先得知，卷甲还建康，命侯安都夜袭胡墅，烧北齐船只千余艘，断其粮运，并在大航修缮侯景故垒，派兵据守。北齐军亦于石城南秦淮河南岸筑两栅，与梁军相拒。徐嗣徽等攻冶城栅，陈霸先亲率铁骑甲明门袭击。徐嗣徽军大败，遂以柳达留守石，自往采石迎接北齐援军。十二月，侯安都败徐嗣徽，俘数百人，陈霸先攻克北齐军石，南二栅，大败北齐兵。徐嗣徽、任约等领北齐步军万余人准备石城，陈霸先派兵据江宁阻击，北齐军不敢，驻屯浦。陈霸先派侯安都率军袭击，大破北齐军，徐嗣徽、任约等单舸逃走。陈霸先围攻石城，断其汲路，城中无，北齐将柳达遣使向陈霸先求和，陈霸先遂与齐结盟，签订和约。徐嗣徽、任约随柳达奔北齐。陈霸先随即遣将攻占姑孰。次年正月，遣陈蒨、周文育攻克吴兴，杜龛败死。王僧智等奔齐。二月，攻克会稽，斩扬州刺史张彪。至此，除江州刺史侯瑱占据江州、豫章外，僧辩余悉平。