1925年在上海结识中国共产党早期领导人瞿秋白。目睹五卅惨案实况，作二幕剧《聂耳》。《文学论集》版。译尔兰约翰沁孤戏曲集。发表组诗《瓶》。

1926年3月与郁达夫等赴广州，任广东大学文学院学长，实行文科改革。结识泽东、周恩来等共产党人。创造社版成立。7月参加北伐，任国民革命军总政治中将副主任、代主任。12月任黄埔军校武汉分校（中央军事政治学校）政治科教官。

1927年3月在南昌朱德住作《请看今日之蒋介石》，痛斥蒋介石叛变革命。被蒋介石政府通缉。7月任第二方面军政治主任。8月参加八一南昌起义，任中国国民党革命委员会主席团成员、起义队总政治主任。经周恩来、李一氓介绍加中国共产党。冬潜回上海从事文艺活动。重译《浮士德》第一。因患斑疹伤寒，错过乘船转移到苏联去的机会。

1928年2月为躲避国民党政府缉捕，得内山完造帮助离沪，化名旅日，定居千叶县，行动受警方监视。通览东京东汉文库先秦史籍，研究中国古代史。译国作家辛克莱长篇小说《石炭王》。

1929年作自传《我的幼年》、《反正前后》。译辛克莱长篇小说《屠场》。译德国米海里斯《术考古发现史》。

1930年论证中国古代存在隶制社会形态的《中国古代社会研究》版。译辛克莱长篇小说《煤油》。

1931年作《甲骨文字研究》《殷周青铜铭文研究》、《两周金文辞大系》。译克思《政治经济学批判》。译俄国托尔斯泰长篇小说《战争与和平》英国威尔士《生命之科学》等。

1932年“一二·八”事变发生，《生命之科学》等译稿在上海商务印书馆被焚。作《金文丛考》《创造十年》。

1933年作《卜辞通篡》《金文余释之余》《古代铭刻汇考》等。

1934年作《两周金文辞大系考释》《先秦天观之演》《屈原研究》。再译《生命之科学》。辑译《日本短篇小说集》。

1936年作历史小品数篇，辑为《豕碲》。译日本林谦三《隋唐燕乐调研究》。译德国席勒《华斯太》。

1937年作《殷契粹编》、《创造十年续编》。7月抗日战争爆发。只归国参加抗战。在上海主办《救亡日报》、组织文化宣传队、战地服务团赴前线劳军。以无党派人士份，在周恩来直接领导下从事抗战文化工作。

1938年1月与于立群结合，同由广州赴武汉，就任国民政府军事委员会政治第三厅厅长。当选中华全国文艺界抗敌协会理事。10月武汉失守，经长沙、桂林撤至重庆。

1939年《石鼓文研究》版。

1940年4月在重庆嘉陵江北岸发掘延光四年汉墓。9月辞去三厅厅长职务，抗议国民党政府行改组政治。11月国民党当局被迫同意组成文化工作委员会，任主任。

1941年11月周恩来、于右任、冯玉祥等发起纪念郭沫若创作生活25周年及50寿辰。编《五十年简谱》。改写《棠棣之》。

1942年作历史剧《屈原》《虎符》《渐离》《孔雀胆》；译歌德《赫曼与窦绿苔》。创办群益版社，主编学术刊《中原》。

1943年作历史剧《南冠草》。研究先秦诸。

1944年，作《甲申三百年祭》，被中共中央定为整风学习文件。

1944年，郭沫若歌颂明末著名女将军、军事家秦良玉《咏秦良玉》诗四首。