等到曹丕登基之后，又封他为鄚侯，命令张郃与曹真率领兵征伐盘踞在安定一带的卢胡人和东羌人。

当时司懿在荆州治理军，打算沿著沔长江讨伐东吴，曹叡下诏命令张郃统帅关中的队接受司懿的指挥。

太和二年，蜀汉丞相诸葛亮大举北犯，天、南安、安定三郡吏民叛应诸葛亮，当时朝臣未知计所，曹叡自信地说：

现在他自动来了，正符合引敌人的战术，打败诸葛亮是一定的了。”

于是曹叡给张郃加官特，让他总督各路军，在街亭阻挡诸葛亮的将谡。

张郃昼夜行军到达南郑，诸葛亮果然撤退了，曹叡诏令张郃回师京城，任命他为征西车骑将军。

公元229年，诸葛亮再次祁山，对陈仓发动猛烈攻，曹叡派驿召张郃到京师，还亲自到河南县城，设置酒宴为张郃送行。

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曹叡派遣三万士兵以及武卫、虎贲两营的勇士护卫张郃，还问张郃：

谡依傍险要的南山扎寨，没有下山占据城池，张郃断绝了他取的路，然后发起攻，大败谡。

曹亲自攻汉中，不能取胜，于是撤汉中的队，令张郃屯兵于陈仓。

“张将军是国家的名将，刘备也忌惮他，现在形势迫，只有张将军才能安定军心。”

“估计臣还没到前线诸葛亮就已经撤走了，臣屈指计算，诸葛亮的粮草支撑不了十天。”

张郃知诸葛亮孤军，不会携带太多的粮草，不能久攻，就回答说：

于是众人推举张郃任主帅，指挥士兵，布置营寨，军心安定，不久，曹遣使令张郃假节。

刘备渡汉来攻，见魏军在汉以北列阵相迎，刘备于是放弃渡河，隔相持。

“诸葛亮恃险固守，不易攻，

张郃独自率领几路大军渡过长江，夺取了百里洲上的吴军堡垒。

司郭淮和督军杜袭收敛散卒，郭淮见状，便说：

就杀张郃，杀夏侯渊有什么用！”

张郃到达荆州时，正赶上冬季浅，大船不能行，于是回师方城驻扎。

延康元年，曹丕即魏王位后，任命张郃为左将军，封都乡侯爵位。

曹叡即位后，派张郃来到南方，驻扎荆州，和司懿一起攻孙权的将刘阿等人，大军来到祁，与吴军激战，打败了刘阿所。

南安、天、安定各郡反叛魏国响应诸葛亮，张郃领兵平定了这几地方，曹叡下诏说：

将军您披肩甲、执利，攻无不克，朕要嘉奖你的大功，增加你的邑一千，连同一千的赏赐共计四千三百。”

“贼寇诸葛亮率领、蜀的乌合之众，遇上了猛虎一样的我军将士。

战斗结束后，曹丕又在许昌召见了张郃、曹真，派张郃南下与夏侯尚一起攻东吴政权的江夏郡。

“等将军到了前线，诸葛亮会不会已经占领了陈仓？”