亲信将领汤和率军讨伐。

汤和军队攻占了台州、温州等地，很快抵达宁波，宁波是方国珍的老巢。方国珍自知不敌，一面组织防御，一面把珍宝装到船上，好了海躲避的准备。

方国珍兵少将寡，抵挡不住汤和军队的攻，宁波陷落，下纷纷投降。方国珍率残逃到海上，汤和穷追不舍，将其残全消灭。方国珍万般无奈，也只好投降了。

朱元璋对方国珍予以优待，任命他为广西行省左丞。方国珍居住在京城，只享禄而不上任，七年后病逝，享年五十六岁。

朱元璋军队平定浙东以后，乘胜继续南下，去攻打占据福建的陈友定。朱元璋军队平定方国珍十分顺利，攻打陈友定却经过了一番血战。

陈友定是福建明溪人，农家，目不识丁，在元末大的时候，他参加了元军，镇压农民起义军。陈友定作战勇猛，打仗不怕死，屡立战功，双手沾满了起义军将士的鲜血，受到元朝统治者的赏识，不断提升他的职务，陈友定对元朝恩德。后来，陈友定逐渐形成了自己的势力，占据了福建一带。

陈友定是汉族，却对元朝忠心耿耿，他率军多次与陈友谅的红巾军作战，给红巾军造成重大伤亡。陈友定也与朱元璋为敌，曾经打败过朱元璋的军队，并且把朱元璋的大将胡擒获后杀害。

张士诚、方国珍等人都曾经表面上归顺过元朝，但并不真心，很少为大都供运粮，唯有陈友定一心效忠，每年都通过海运，向大都输运粮数十万石。元朝皇帝专门下诏，对陈友定予以褒奖。

朱元璋平定浙东以后，较大的割据势力，就只剩下陈友定了。于是，朱元璋任命胡廷端为征南将军，率兵收复福建。在大军征之前，朱元璋派使者，劝陈友定投降，打算不战而屈人之兵。

《明史》记载说，陈友定见朱元璋派来了使者，便召集诸将，摆下宴席。使者见了，心中兴，以为陈友定要好吃好喝地款待他呢。不料，众将聚齐之后，陈友定像凶神恶煞一般，喝令把使者押上来，当众斩杀，并且把使者的血掺到了酒里，每个将领面前放了一大碗。

陈友定手端血碗，恶狠狠地说：“我等蒙受元朝厚恩，理当以死相报。今日歃血为誓，有不死战者，我必将他凌迟死，并且要杀他全家，妻儿老小一个不留”。诸将全都战战兢兢，皱着眉喝下了血酒。

朱元璋得知以后，然大怒，令胡廷端立刻军。朱元璋又命大将汤和、李文忠、廖永忠等人，也率军参加攻打福建之战，决心将陈友定彻底消灭，为使者报仇。

朱元璋军队同仇敌忾，士气昂，兵分多路，向福建发起了全面攻。陈友定的血酒并没有起到作用，各地守军纷纷投降。朱元璋军队一举攻破杉关，占领了福州。

陈友定也没有了昔日的嚣张气焰，他抵挡不住朱元璋军队的凌厉攻势，只好逃到了延平，企图苟延残。可是，朱元璋大军并不给他息之际，穷追猛打，将延平团团包围起来。陈友定还想负隅顽抗，最后的死战。不料，他手下的将士们全都跑光了。恰巧城内军械库发生大爆炸，爆炸声震天动地，朱元璋军队借机发动猛攻，很快攻破了城池，大举城。

陈友定自知自己作孽，没有了活路，于是整理好衣冠，向北边元朝主拜了两拜，然后服毒自杀。不料，由于毒药剂量过小，陈友定并没有死成。

朱元璋军队冲城中，见陈友定没有死，将他上械锁，押送到南京。朱元璋见了陈友定，怒发冲冠，厉声斥责。陈友定耷拉着脑袋，一声不吭，像只丧家犬。朱元璋为了给使者报仇，喝令将陈友定斩首示众。

朱元璋消灭了方国珍、陈友定之后，分派向江南各地军，其他地方武装纷纷不战而降，朱元璋很快统一了南方。这个时候，朱元璋建立政权、登基称帝的条件已经成熟了。

当初，朱元璋实行了“筑墙，广积粮，缓称王”的策略，可缓称王不是不称王。朱元璋在灭掉陈友谅之后，就自称吴王了。朱元璋以吴王的名义发布命令，但他继续以龙凤纪年，依然还属于韩林儿的臣。